卵巢癌一线维持治疗进入全人群时代

2019-12-05 16:42:16　　[来源]：文汇报

近日，国家卫健委发布《国家医疗服务与质量安全报告》，指出随着我国医疗质量和诊疗能力的提升，恶性肿瘤五年生存率近十年来提升近10%。但近十年卵巢癌五年生存率仅提高0.4%，几乎无明显改善，仍是威胁女性健康的隐形杀手。

近两年来，卵巢癌靶向药PARP抑制剂备受临床专家和患者关注，高效低毒的维持治疗已成为临床和学界关注的热点话题。中华医学会妇产科学分会副主任委员、中国医师协会妇产科医师分会副会长、上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、妇产科主任狄文教授指出：“随着以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的发展，以及不断更新的临床研究和治疗方案，维持治疗正极大地改变了卵巢癌的治疗模式，卵巢癌治疗正迎来重大转折，为卵巢癌患者带来了减少复发、延长生命的更多可能。”

在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，PARP抑制剂尼拉帕利公布了其在晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效与安全的最新研究PRIMA的临床数据，尼拉帕利成为第一个无论BRCA突变/HRD状态单药一线维持治疗卵巢癌的PARP抑制剂，证实能降低38%的复发或死亡风险，使所有晚期初治卵巢癌患者均获益，从而成为与会专家和学界关注的重磅热点。北欧妇科肿瘤学会医学主席Mansoor Mirza教授点评称，PARP抑制剂治疗卵巢癌的全人群时代已到来。

广谱、一线、单药维持治疗，所有晚期初治患者有望获益

狄文教授分析，过去几十年，我国卵巢癌五年生存率提升缓慢的原因主要有两点：一是疾病本身的特点。由于卵巢位于盆腔深处，癌变症状隐匿，加之缺乏有效的可普及的筛查手段，70%的患者就诊时已处于晚期，错过了早期最佳治疗时机。二是复发率高，治疗选择有限。对晚期卵巢癌患者来说，满意的肿瘤细胞减灭术联合铂类方案化疗是初始治疗的主要选择，但初始治疗缓解后仍有70%以上的患者会在2年-3年内复发，严重影响患者的预后和生活质量。

另外，随着复发次数增加，患者面临复发周期越来越短和耐药的局面，可选的治疗方案更加被限制，许多患者都担心复发后将面临“无药可用”的困境。因此，有效地预防或延缓卵巢癌复发，是卵巢癌治疗中最核心的问题，也是临床专家面临的重要挑战。

据狄文教授介绍，根据癌细胞的基因修复功能，卵巢癌患者可以分为几种亚型：BRCA基因突变型、BRCA基因正常但有其他同源重组缺陷型（HRD阳性）、无同源重组缺陷型（HRD阴性）。前两种亚型的癌细胞，基因修复的功能都有缺陷，而最后一种亚型，可以认为其基因修复功能是正常的。

“PARP抑制剂的研发基础正是基于BRCA基因突变产生的‘合成致死效应’，因而过往其研究设计和临床应用通常均限于BRCA突变患者。特别是于比较难治以及预后较差的HRD阴性患者，既往其他研究从未取得阳性结果。不同于过往，此次ESMO大会上公布的PRIMA研究是第一次PARP抑制剂单药除了BRCA突变和野生型患者外，还能够同时在HRD阳性和HRD阴性显示阳性结果的临床试验。”狄文教授指出。

PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，用于评估尼拉帕利对比安慰剂用于III期或IV期卵巢癌患者的一线维持治疗。结果证实，携带BRCA突变的患者，疾病进展或死亡的风险能降低60%，HRD阳性患者，疾病进展或死亡的风险可降低50%，HRD阴性患者，疾病进展或死亡的风险降低32%。

“在无进展生存期和总生存期方面，尼拉帕利也显示出令人鼓舞的改善趋势，对所有试验人群显示出了明显获益，具有广谱的特点。已证实的患者报告结局表明，尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量相似。”狄文教授补充道，“此次PRIMA研究结果的出炉将会改变现在卵巢癌一线治疗的治疗格局，晚期卵巢癌一线化疗后尼拉帕利的维持治疗也将有望被考虑成为新的标准治疗方案，给更多的卵巢癌患者带来新的治疗选择。”

据了解，尼拉帕利已在向美国药监局（FDA）申请卵巢癌一线维持治疗的适应证。

呼吁尽快上市，惠及更多国内复发卵巢癌患者

公开数据显示，2014年中国约有51000例女性被确诊为卵巢癌，约23000例女性死于卵巢癌。狄文教授指出，虽然国际上PARP抑制剂的问世和应用给患者带来了希望，但相较于其他肿瘤治疗较为充分的选择空间，国内上市的稀缺药物让他们没有可以比较和选择的余地，高达99%的患者期待能有更多、更好的PARP抑制剂能够使用。

国际上，尼拉帕利是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂，早在2017年即已在美国获批用于铂敏感复发卵巢癌，如今已在美国、欧洲等地用于复发卵巢癌患者的二线维持治疗。在复发卵巢癌治疗方面，不管患者是否存在胚系BRCA突变，尼拉帕利都能不同程度延长卵巢癌患者中位无进展生存期。同时作为唯一一天一次的口服PARP抑制剂，其安全可控，有较少的药物间相互作用，适合卵巢癌伴随疾病（如高血压/高血脂/消化系统/镇静/抗抑郁等）患者全方位管理。

据了解，今年1月，国家药品监督管理局药品审评中心已将则乐（尼拉帕利）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请纳入优先审评。

“NOVA研究已经证实了尼拉帕利维持治疗在所有铂敏感复发的卵巢癌患者维持治疗中具有显著获益，如今PRIMA研究再次突破，显示了其在所有晚期初治卵巢癌患者中的更多可能。作为临床医生，希望这一创新药物能尽快在中国上市，为今后卵巢癌患者临床诊疗提供更多的治疗选择，切实提高中国卵巢癌患者的疗效和生活质量。”狄文教授称。